這些網紅罕見病，你都知道嗎？
2月29日為國際罕見病日。
國際罕見病日（Rare Disease Day）由歐洲罕見病組織（EURORDIS）于2008年發(fā)起，確定2月29日為國際罕見病日，以這個四年一次的日子意寓罕見病之“罕見”。
罕見病，指那些發(fā)病率極低的疾病，又稱“孤兒病”。根據世界衛(wèi)生組織（WHO）的定義，罕見病為患病人數占總人口的0.65‰～1‰的疾病，全球約有5000至8000種罕見病。盡管單一疾病的患者人數不多，但當這些患者聚在一起，總人數將接近4億，也就是說，每15個人里，就有一名罕見病患者。
“漸凍人”“瓷娃娃” “月亮孩子”“不食人間煙火的孩子”等等，這些來自童話的美麗名字的背后，是一個個罕見病的生命殺手。這些生命殺手，讓無數家庭感到恐懼和絕望。
“網紅”罕見病
罕見病家族非常龐大，其中不乏“網紅”成員，下面是小編搜集到的一些比較知名的病種。
1、漸凍人：肌萎縮側索硬化（ALS）
ALS是一種罕見的進行性神經退行性肌肉病，又稱“漸凍人”癥，這個疾病慢慢侵襲人體的上運動神經元，大腦，腦干和脊髓，而且影響下運動神經元，四肢，和頭面部肌肉。隨著病情發(fā)展，肌肉無力，肌肉萎縮，吞咽和呼吸困難，最后呼吸衰竭。
著名的物理學家霍金和海綿寶寶的創(chuàng)作者斯蒂芬·希倫堡，都是漸凍人患者。
2、 不食人間煙火的孩子——苯丙酮尿癥（PKU）
PKU是一種常見的氨基酸代謝病，是由于苯丙氨酸（PA）代謝途徑中的酶缺陷，使得苯丙氨酸不能轉變成為酪氨酸，導致苯丙氨酸及其酮酸蓄積，并從尿中大量排出?；颊咄鶗橇Φ拖拢^發(fā)泛黃，身上散發(fā)出明顯的鼠尿味，并且肌肉不停地抽搐。
牛奶、雞蛋、蛋糕甚至連正常人一日三餐食用的大米對PKU患兒而言卻是影響大腦正常發(fā)育和身體功能的“毒物”。因為無法消化蛋白質中的苯丙氨酸，他們不得不終身依靠“特制食物”存活，也被稱為“不食人間煙火的天使”。
想要跟正常孩子一樣成長，PKU患兒需要終身保持特殊飲食。一旦特食斷供，苯丙氨酸就會在血液中儲積，干擾大腦發(fā)育，讓他們變得呆傻甚至死亡。高昂的“伙食費”甚至阻斷了不少PKU患兒的求生路。
3、月亮孩子——白化病
白化病是由于酪氨酸酶缺乏或功能減退引起的一種皮膚及附屬器官黑色素缺乏或合成障礙所導致的遺傳性白斑病?；颊咭暰W膜無色素，虹膜和瞳孔呈現淡粉色，怕光。皮膚、眉毛、頭發(fā)及其他體毛都呈白色或黃白色。白化病屬于家族遺傳性疾病，為常染色體隱性遺傳，常發(fā)生于近親結婚的人群中。
月光一樣白色的頭發(fā)和皮膚，讓他們極易被陽光曬傷，月夜是他們的樂園。
4、皇家?。貉巡。╤emophilia）
血友病為一組遺傳性凝血功能障礙的出血性疾病，其共同的特征是活性凝血活酶生成障礙，凝血時間延長，終身具有輕微創(chuàng)傷后出血傾向，重癥患者沒有明顯外傷也可發(fā)生“自發(fā)性”出血。
號稱“超長待機”“歐洲皇室的祖母”的維多利亞女王便是著名的缺陷基因的攜帶者。她以一己之力將血友病的基因引入了幾乎整個歐洲皇室。這導致該病成了歷史上最著名的罕見病，被冠以“皇家病”,帶上了名人貴族的光圈。
維多利亞女王共有9個子女，其中兩個女兒都不幸攜帶了血友病基因，一個兒子也是血友病患者，后代中也出現了數名患者及基因攜帶者，很多嬰幼兒時期便夭折了。
5、小飛俠：面肩肱型肌營養(yǎng)不良癥（FSHD）
FSHD是一種遺傳性肌肉疾病，受影響最重的是面部、肩、上臂、腰部等部位的肌肉。由于他們后背的肩胛骨凸出，看上去像兩只小翅膀，因此還有個昵稱叫做“小飛俠”。
2018年，一項名為“橙子微笑挑戰(zhàn)”的活動刷爆網絡，許多明星、運動員紛紛發(fā)布嘴上吸著半片橙子的視頻。這項挑戰(zhàn)讓FSHD患者進入了人們的視線。面部肌無力經常是FSHD的第一個信號，這讓他們無法微笑。
6、瓷娃娃——成骨不全癥
成骨不全癥，又稱成骨不全、脆骨病、先天性發(fā)育不全、瓷娃娃、原發(fā)性骨脆癥、骨膜發(fā)育不良?；純阂装l(fā)骨折，輕微的碰撞，也會造成嚴重的骨折。
他們像娃娃一樣嬌小可愛，但是一個擁抱、蹬一次被子，甚至在看動畫片時哈哈大笑都有可能使他們骨折。
罕見病面臨的困境——無藥可用
國內藥物研發(fā)者更多關注的是常見病和多發(fā)病的藥物研發(fā)，而忽視了孤兒藥的開發(fā)。反之，國外藥企的孤兒藥則長驅直入，造成了很多罕見病患者只能選擇昂貴的進口藥或者無藥可用。WHO數據顯示，全球領域罕見病已經有治療方案的疾病種類僅有5%左右，而國內從事孤兒藥研發(fā)的公司屈指可數。
因為患病率低，患者少，對于罕見病的研究必然投入巨大，回報微薄，而且風險也不好控制。首先，在罕用藥的臨床試驗中，鑒別和招募足夠數量的患者以符合注冊要求是一項艱巨的任務，因此對于罕見病的藥物開發(fā)很難吸引資本。目前，中國幾乎沒有對于企業(yè)在進行罕見病藥物的研發(fā)，甚至連仿制藥都不受廠家歡迎。
干細胞或將為罕見病患者帶來新的希望
2018年3月在歐洲藥品管理局（EMA）獲批上市的產品Alofisel，就是異體脂肪間充質干細胞，適應癥為克羅恩病并發(fā)肛瘺，這個之前已經被列入孤兒藥。由TiGenix開發(fā)的Alofisel是一種由異體干細胞制成的干細胞療法，作為歐洲第一個干細胞藥物，已于2018年獲得了銷售許可。
Alofisel通過利用抽脂，得到供體來源的脂肪干細胞。這些細胞具有免疫調節(jié)作用，已經在超過200名患者的III期試驗中進行了測試。該試驗研究了干細胞療法是否能夠閉合所有瘺管，并且在MRI上沒有可見的殘留感染部位。憑借如此嚴格的療效標準，單劑量的Alofisel可將50％的患者的瘺管閉合。單一劑量的Alofisel還顯示出比克羅恩病人常規(guī)所接受的治療（最常見的是英夫利昔單抗和免疫調節(jié)劑的組合），約高42％的治療效果。
治療漸凍癥的干細胞療法發(fā)展得還比較快，現如今已經有相關干細胞新藥進入到了臨床試驗后期。治療漸凍癥的干細胞藥物NurOwn 進入到了臨床III期，或將是全球第一個上市的漸凍癥干細胞治療藥物。
美國麻省總醫(yī)院正在開展干細胞改善漸凍癥的臨床試驗，采用患者間充質干細胞來修復大腦和脊髓，旨在減少導致漸凍癥惡化的腦部炎癥。這項臨床試驗由美國頭腦風暴細胞治療公司主導，目前處在III期臨床，已經完成招募200名患者。
麻省總醫(yī)院的漸凍癥專家Merit Cudkowicz解釋，這些干細胞就像一種抗炎藥。41歲的DavidNeufeglise于去年1月被診斷為漸凍癥，是本項臨床試驗的參與者之一，每8周接受一次干細胞移植，他說，“希望這次臨床試驗最終能給漸凍癥帶來強大的對抗武器?！边@是一項隨機雙盲、安慰劑對照、多中心的III期臨床試驗，涉及的在研產品名為NurOwn?（MSC-NTF細胞），采用間充質干細胞，在體外采用分化培養(yǎng)基誘導定向分化為能分泌神經營養(yǎng)因子（NTF）的MSC-NTF。這項臨床試驗主要是評估重復使用MSC-NTF細胞的安全性和有效性，預計在明年公布結果。
干細胞技術正改變多種難治性疾病的治療格局，給一些罕見病患者帶來了生命的新機。全球范圍內利用干細胞來治療罕見病的臨床研究項目逐年增加，相信未來，干細胞會給更多的罕見病患者帶來福音。
九芝堂重舉布局再生醫(yī)學領域
2017年，九芝堂發(fā)起設立了珠海橫琴九芝堂雍和啟航基金（以下簡稱雍和啟航基金）。2018年，雍和啟航基金投資了Stemedica公司。同時在北京投資成立九芝堂美科（北京）細胞技術有限公司，作為Stemedica干細胞技術在中國的唯一承接方。美科已經在有“中國藥谷”之稱的北京大興生物醫(yī)藥基地建成了同時符合中國和美國cGMP標準的生產研發(fā)基地，未來將會在北京的大興基地生產與 Stemedica工藝和質量完全一致的骨髓間充質和神經干細胞產品。
響應“一帶一路”號召，中哈再生醫(yī)學合作中心落地霍爾果斯
九芝堂集團響應“一帶一路”號召，與哈薩克斯坦ALACO公司在中哈霍爾果斯國際邊境合作中心共同建設九芝堂-ALTACO 國際醫(yī)療中心，作為國際干細胞科研與臨床轉化的創(chuàng)新合作平臺。國際醫(yī)療中心于2019年9月開業(yè)，圍繞Stemedica生產的缺血耐受間充質干細胞開展科研工作和臨床轉化研究。
參考資料：
1. Kingston H M . Queen Victoria's Gene: Haemophilia and the Royal Family[J]. Bmj Clinical Research, 1995, 311(7012):1106-1107.
2. 梅斯醫(yī)學
3. 醫(yī)藥經濟報報道《我國首部罕見病診療指南正式發(fā)布！》
4. 國家衛(wèi)生健康委辦公廳
